溶出介质适应性检测

检测项目

pH值范围适应性：测试介质在pH 1.0-8.0区间缓冲能力，测定氢离子浓度变化幅度不超过±0.05单位

表面活性剂耐受性：考察0.01%-2.0% SDS/Tween浓度梯度下溶出曲线相似因子f2值

离子强度稳定性：检测0.05-0.5mol/L氯化钠浓度变化时的渗透压波动范围

缓冲容量验证：测定介质抵抗pH变化能力，要求添加0.1mol酸/碱后pH偏移≤0.3

酶解稳定性：检测含胰蛋白酶介质中辅料分解率，37℃下24小时降解量＜5%

溶解氧控制：监测脱氧介质氧含量维持≤1ppm的持续时间

温度敏感性：验证25-45℃温控精度±0.5℃时的溶出速率偏差

吸附性评估：测定容器表面药物吸附量，要求损失率＜2%标示量

光学干扰排除：在600nm波长下检测介质浊度，吸光度值需≤0.01AU

表面张力影响：测定动态表面张力变化范围30-70mN/m时的溶出参数偏移度

气体溶解度：记录CO2饱和介质中pH值维持时长，偏差范围±0.1/4h

金属离子干扰：检测铁/铜离子浓度5ppm时的氧化降解产物生成量

检测范围

口服固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂等在胃肠道的溶出行为模拟

缓控释制剂：骨架型、膜控型缓释系统的释放介质匹配性验证

难溶性药物制剂：BCS II/IV类药物的增溶介质筛选

肠溶包衣制剂：pH梯度转换条件下的包衣完整性测试

植入给药系统：生物降解材料在组织液环境中的释放动力学

透皮贴剂：皮肤表面模拟液中的药物渗透速率测定

口腔崩解片：唾液模拟介质中的崩解时限与溶出同步性

注射用混悬剂：血液替代介质中的微粒分散稳定性

吸入粉雾剂：人工肺液中的载体溶解效率

阴道栓剂：黏膜分泌液模拟环境中的基质融变行为

兽用制剂：反刍动物瘤胃液环境适应性

检测标准

USP<711>溶出度测定法介质适用性条款

ISO 13781 可吸收植入物降解介质规范

EP 2.9.3 溶出度测试介质制备要求

GB/T 23242 口服固体制剂溶出介质通用要求

JP 6.10 肠溶制剂人工肠液配制标准

ChP 2020 0931溶出度与释放度测定法介质章节

ASTM D7566 生物降解材料体液模拟测试规程

GB/T 38096 人工模拟胃液配制技术规范

ISO 10993-15 医疗器械降解产物介质选择指南

FDA SUPAC-IR 变更指导介质相容性条款

检测仪器

自动溶出度测试仪：配备八通道取样系统，实现多介质平行测试，温控精度±0.2℃

紫外可见分光光度计：190-800nm全波段扫描，检出限0.001AU，用于实时浓度监测

电位滴定系统：毫伏级精度pH计，执行缓冲容量实时滴定分析

激光衍射粒径仪：0.01-2000μm量程，监测介质中未溶颗粒粒径分布

旋转流变仪：剪切速率0.1-1000s⁻¹可调，测定含聚合物介质的黏弹性变化

氧含量分析仪：电化学传感器检测范围0.1-20ppm，控制脱氧介质稳定性

表面张力计：白金板法测量精度0.1mN/m，量化表面活性剂效能

恒温振荡水浴：转速50-250rpm连续可调，模拟动态流体环境