药品手性杂质检测

检测项目

对映体过量值测定：量化目标对映体过量比例，参数包括ee%值计算及相对标准偏差。

手性色谱分离度验证：评估色谱系统分离效能，参数包括分离因子α及分辨率Rs≥1.5。

特定对映体杂质定量：识别非目标光学异构体，参数涵盖检测限0.05%及定量限0.15%。

手性纯度分析：测定主成分光学纯度，参数涉及主峰面积百分比≥99.0%。

消旋体残留检测：监控合成过程副产物，参数设定最大允许限值0.10%。

遗传毒性杂质筛查：针对特定手性警示结构，参数包含亚ppm级检测能力。

强制降解产物分析：考察光照/湿热条件下异构化，参数记录新生成对映体峰。

手性柱柱效验证：确认分离系统性能，参数含理论塔板数≥5000。

溶液稳定性监测：追踪样品溶液手性变化，参数规定24小时内RSD≤2.0%。

方法耐用性测试：评估流动相比例波动影响，参数控制保留时间偏差5%。

检测范围

单一对映体原料药：新化学实体光学活性物质质量控制。

手性药物中间体：合成过程中关键光学活性化合物监控。

口服固体制剂：片剂胶囊中活性成分对映体稳定性研究。

注射用冻干粉针：无菌制剂中手性降解产物分析。

外消旋体转型产物：手性转换工艺杂质谱研究。

肽类化合物：含手性中心多肽类物质光学纯度确认。

核苷类似物：抗病毒药物手性异构体分离。

β-内酰胺抗生素：分子内手性中心杂质控制。

手性辅料：羟丙基纤维素等功能性辅料光学纯度验证。

生物技术产品：单克隆抗体中手性氨基酸残留检测。

检测标准

ICHQ3A(R2)新原料药杂质控制指导原则

USP通则<621>色谱法系统适用性要求

EP2.2.47手性色谱分离方法通则

GB/T37841-2019手性化合物对映体纯度测定

ISO11358热分析联用手性表征方法

GB/T37272-2018药物晶型及手性检测规范

JP176.02光学异构体测定法

ICHM7遗传毒性杂质评估指南

GB5009.291-2023食品中手性农药残留测定

ISO10993-18医疗器械材料化学表征

检测仪器

超高效液相色谱仪：配备手性固定相色谱柱实现基线分离。

圆二色光谱检测器：通过光学活性差异直接测定对映体比例。

手性质谱联用系统：结合质量选择性与手性分离能力进行结构确证。

毛细管电泳仪：利用环糊精添加剂实现高效手性分离。

超临界流体色谱仪：通过CO2流体增强手性化合物分离效率。

偏振光检测器：连续监测色谱流出物光学旋光度变化。

多维色谱系统：采用柱切换技术提升复杂基质分离度。