无菌技术检测

检测项目

无菌测试：通过培养法验证产品无活微生物污染；检测参数包括阴性对照无生长，阳性对照生长，培养时间14天以上。

微生物限度测试：测定非无菌产品的微生物负荷；参数涵盖总需氧菌计数（TAMC）、总酵母菌霉菌计数（TYMC），检测限≤100 CFU/g。

内毒素测试：使用鲎试剂法检测细菌内毒素；灵敏度0.005 EU/mL，凝胶法或比浊法验证。

生物负载测试：评估灭菌前产品的微生物水平；回收率≥50%，计数范围10-10⁶ CFU/单位。

灭菌验证：确认灭菌过程有效性；D值测定、生物指示剂挑战，杀灭率≥99.9999%。

包装完整性测试：确保无菌屏障密封性；方法包括染料渗透测试（压力0.5-3 bar）、气泡测试（真空度≤10 kPa）。

环境监测：评估生产区域的微生物控制；沉降菌检测限≤5 CFU/m³，浮游菌采样流量100L/min。

快速微生物检测：应用分子技术加速分析；PCR扩增检测时间≤24小时，检出限1 CFU/mL。

颗粒物检测：量化无菌产品中的颗粒污染；尺寸范围0.5-25μm，浓度限值≤6000个/容器。

无菌保证水平（SAL）：确认灭菌后无存活微生物概率；SAL≤10⁻⁶，置信水平95%。

生物相容性测试：评估材料对微生物的惰性；细胞毒性等级≤2级，菌落形成单位（CFU）减少率≥99%。

热原测试：检测产品发热物质；家兔法或单核细胞活化试验，内毒素限值0.5 EU/mL。

消毒剂效力测试：验证消毒过程效果；杀灭对数≥3，接触时间5-30分钟。

培养基生长促进测试：确保培养基支持微生物生长；回收率≥70%，接种菌种包括枯草芽孢杆菌。

检测范围

注射用医疗器械：如针头、注射器，需无菌以避免感染风险，检测涵盖无菌包装验证。

外科植入物：包括人工关节、心脏瓣膜，无菌要求严格，涉及生物负载和无菌测试。

药品注射剂：如疫苗、抗生素溶液，直接注入体内，必须通过无菌和热原检测。

生物制品：涵盖血液制品、细胞疗法产品，对无菌性敏感，检测包括快速微生物方法。

食品无菌包装：如UHT牛奶、果汁容器，确保食品安全，验证包装完整性和灭菌效果。

化妆品无菌产品：如眼霜、注射用填充剂，需低微生物负荷，检测微生物限度和内毒素。

实验室耗材：包括培养皿、移液管，用于无菌操作，监测环境洁净度和颗粒物。

制药设备：如灌装线、过滤器，需验证无菌性能，涉及灭菌验证和生物相容性。

医疗敷料：如纱布、伤口敷料，防止感染，检测无菌保证和包装密封性。

细胞培养产品：涵盖培养基、血清，需无菌以防污染，评估生物负载和快速检测。

生物反应器系统：用于制药生产，验证无菌环境控制，包括空气采样和灭菌挑战。

医疗器械涂层：如抗菌涂层，测试消毒剂效力和微生物惰性，确保长期无菌。

无菌手术器械：如镊子、剪刀，直接接触伤口，执行无菌测试和环境监测。

中药注射剂：传统药物制剂，需符合无菌标准，检测热原和微生物限度。

基因治疗产品：包括病毒载体，对无菌要求高，涉及颗粒物检测和快速方法。

检测标准

ISO 11737-1: Sterilization of health care products — Microbiological methods — Part 1: Determination of a population of microorganisms on products.

ISO 11135: Sterilization of health care products — Ethylene oxide — Requirements for development, validation and routine control.

ISO 13408-1: Aseptic processing of health care products — Part 1: General requirements.

GB/T 19973.1: Sterilization of medical devices — Microbiological methods — Part 1: Determination of a population of microorganisms on products.

GB 18278: Sterilization of health care products — Requirements for validation and routine control — Industrial moist heat sterilization.

ASTM F838: Standard Test Method for Determining Bacterial Retention of Membrane Filters Utilized for Liquid Filtration.

USP ⟨71⟩: Sterility Tests, Pharmacopeial requirement for sterile products.

Ph. Eur. 2.6.1: Sterility, European standard for pharmaceutical applications.

GB/T 14233.2: Test methods for infusion, transfusion, injection equipment for medical use — Part 2: Biological test methods.

ISO 14644-1: Cleanrooms and associated controlled environments — Part 1: Classification of air cleanliness by particle concentration.

ISO 10993-5: Biological evaluation of medical devices — Part 5: Tests for in vitro cytotoxicity.

GB/T 16886.5: Biological evaluation of medical devices — Part 5: Tests for in vitro cytotoxicity.

ASTM E2315: Standard Guide for Assessment of Antimicrobial Activity Using a Time-Kill Procedure.

ISO 18593: Microbiology of the food chain — Horizontal methods for surface sampling.

GB/T 16292: Test method for airborne particles in cleanrooms and associated controlled environments.

检测仪器

生物安全柜：提供无菌操作环境，用于样品制备和处理，功能包括高效空气过滤，防止交叉污染。

自动微生物检测系统：基于培养或分子技术，加速微生物分析，功能涵盖自动读数、减少人为误差。

层流罩：确保局部洁净空间，用于无菌装配或测试准备，功能包括单向气流控制。

鲎试剂检测仪：专用仪器检测内毒素，功能包括自动比色或浊度测量，灵敏度校准。

粒子计数器：量化空气中的颗粒物，用于环境监测，功能涵盖实时尺寸分类和浓度显示。

灭菌指示器：生物和化学类型，验证灭菌过程有效性，功能包括温度响应和变色验证。

环境监测设备：如空气采样器，收集浮游菌样本，功能包括流量控制和培养基接种。

快速微生物检测仪：应用ATP生物发光或PCR技术，缩短检测时间，功能包括数据输出和分析。

包装完整性测试仪：如泄漏检测设备，评估密封性能，功能包括压力变化模拟和缺陷识别。

培养箱：维持恒定温度环境，用于微生物培养，功能包括温湿度控制和时间设定。