奥利司他检测

检测项目

含量测定：采用高效液相色谱法(HPLC)测定主成分含量，定量限0.05μg/mL，线性范围0.1-200μg/mL

有关物质：检测四氢脂抑素等12种工艺杂质，HPLC-UV法检测限0.1%，符合ICH Q3R标准

溶出度测定：桨法测定片剂溶出曲线，介质pH1.2-7.4，取样时间点5/15/30/45min

残留溶剂检测：GC-FID法测定甲醇、丙酮等6种有机溶剂，检测限2ppm，符合USP467

水分测定：卡尔费休滴定法控制水分≤0.5%，恒重精度±0.02%

重金属检测：ICP-MS法测定铅镉汞砷，限量≤10ppm，方法检出限0.1ppb

微生物限度：薄膜过滤法检测需氧菌≤10³CFU/g，霉菌酵母菌≤10²CFU/g

崩解时限：37℃纯化水中测定，肠溶片60min内不崩解，胃溶片15min全崩解

粒度分布：激光衍射法测定原料药D90≤50μm，分布跨度≤1.8

异构体比例：手性HPLC测定R/S构型比例，控制S-异构体≤0.15%

炽灼残渣：马弗炉800℃灼烧，残留物≤0.1%

氯化物检测：离子色谱法测定氯离子含量，限量≤0.05%

检测范围

原料药粉末：检测晶型纯度，控制XRD特征峰强度偏差≤5%

肠溶片剂：检测包衣完整性，膜厚20-50μm，增重3-7%

硬胶囊剂：检测充填均匀度，RSD≤5.0%

预混剂：检测混合均匀度，取样点≥10个，CV≤7.0%

制药中间体：监控四氢利普司他丁等合成前体残留

包装材料：检测PVC/Al泡罩中塑化剂迁移量≤0.1μg/cm²

工艺用水：检测注射用水TOC≤0.5mg/L，电导率≤1.3μS/cm

清洁验证：擦拭法测定设备表面残留≤10μg/100cm²

稳定性样品：加速试验40℃/RH75%条件下检测降解产物增长量

辅料相容性：检测微晶纤维素等辅料与主药的相互作用

临床研究样品：检测生物等效性试验中血浆样品浓度

环境监测：检测生产车间悬浮粒子≥0.5μm粒子≤3520/m³

检测标准

中国药典2020版四部通则：通则1101含量测定、通则0861溶出度测定

USP-NF通则：通则621色谱法、通则711溶出度、通则61微生物限度

EP10.0标准：专论01/2020:22639奥利司他原料药检测规范

ICH指导原则：Q3D元素杂质指导原则、Q6A新原料药质量标准

GB/T 601-2016化学试剂标准滴定溶液的制备

ISO 14644-1洁净室环境控制标准

JP XVIII日本药典：一般试验法2.51重金属试验

FDA指南：口服固体仿制药溶出曲线相似性判定

GB/T 5750-2006生活饮用水标准检验方法

ISO 17025检测实验室能力通用要求

GMP附录：计算机化系统验证指南

ISO 21528-2食品微生物学检验肠杆菌科计数

检测仪器

超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用仪：配备电喷雾离子源，实现有关物质痕量检测，定量下限0.01ng/mL

全自动溶出度测试系统：八通道在线取样，温度控制±0.2℃，转速精度±1%

气相色谱-火焰离子化检测器：毛细管柱DB-624，程序升温50-280℃，分离12种残留溶剂

激光粒度分析仪：湿法分散模块，测量范围0.01-3500μm，重复性误差≤1%

电感耦合等离子体质谱仪：四极杆质量分析器，检出限ppt级，同时测定20种元素

全自动微生物限度检验仪：内置0.22μm滤膜，自动完成冲洗-培养-计数流程

X射线粉末衍射仪：Cu靶Kα辐射，扫描速度0.02°/s，晶型鉴别分辨率0.1°

崩解时限测定仪：六杯位设计，升降频率30±1次/分，温控精度37±0.5℃

卡尔费休水分滴定仪：库仑法原理，检测范围1ppm-100%，分辨率0.1μg

恒温恒湿稳定性试验箱：温度范围0-60℃，湿度控制20-95%RH，波动度±1℃

红外光谱仪：ATR附件，波数范围4000-400cm⁻¹，分辨率0.5cm⁻¹

全自动密度计：振荡U型管原理，密度测量精度0.0001g/cm³