药物急性毒性检测

检测项目

半数致死量测定（LD50）：采用序贯法或固定剂量法计算导致50%动物死亡的剂量阈值，精度要求±5%置信区间

最大耐受量测试（MTD）：通过剂量递增实验确定不引起动物死亡的最高给药浓度，记录体重变化阈值±15%

神经毒性反应观察：系统记录给药后48小时内震颤、强直性痉挛等中枢神经症状，按WHO分级标准量化评估

心血管功能监测：采用无创血压仪持续采集心率（范围200-600bpm）和心电图QT间期（精度±2ms）

呼吸系统评估：全身体积描记法测定呼吸频率（基线值40-110次/分）和潮气量（误差≤0.1mL）

肝肾毒性指标分析：全自动生化仪检测血清ALT（灵敏度5U/L）、AST（检测限3U/L）及BUN（线性范围2-100mg/dL）

血液学参数检测：五分类血球仪分析白细胞计数（精度±0.1×10⁹/L）和血小板聚集率（±5%误差）

消化道损伤评估：解剖检查胃黏膜溃疡指数（0-4级）及肠绒毛完整度（显微测量精度1μm）

体温调节功能测试：植入式探针监测核心体温波动（量程30-42℃±0.1℃）

免疫毒性筛查：流式细胞仪检测CD4+/CD8+淋巴细胞比值（分辨率0.01）和NK细胞活性（CV值≤8%）

眼刺激反应评分：裂隙灯检查角膜混浊度（ISO分级0-4）及虹膜充血面积百分比

皮肤过敏性评价：Magnusson-Kligman法测定致敏率（分级标准1-5级）

生殖系统毒性初筛：睾丸/卵巢组织病理切片分析生精细胞凋亡率（计数误差±2%）

检测范围

化学合成原料药：包括小分子化合物及其中间体的初始毒理学筛查

生物制剂：单克隆抗体、重组蛋白类药物免疫原性相关急性反应评估

中药注射剂：植物提取物致热原及类过敏反应检测

纳米药物载体：量子点、脂质体等纳米材料的组织蓄积毒性研究

透皮给药制剂：贴剂、凝胶的皮肤刺激性与全身吸收毒性测试

吸入型药物：气雾剂、干粉吸入剂的呼吸系统急性损伤评价

儿科用药：基于幼龄动物的发育阶段特异性毒性实验

造影剂：碘化/钆基造影剂心血管系统急性不良反应监测

基因治疗载体：病毒载体的肝脾靶向毒性及细胞因子风暴风险分析

医疗器械浸提液：导管、植入物溶出物质的全身毒性测试

农药医药交叉产品：杀虫剂、除草剂的意外摄入毒性分级

放射性药物：同位素标记化合物的急性辐射损伤评估

化妆品功效成分：美白剂、防腐剂的皮肤系统毒性阈值测定

检测标准

OECD 423：固定剂量法毒性测试规程（2022修订版）

OECD 425：上下法急性毒性试验统计程序

ISO 10993-11：医疗器械全身毒性评价标准

GB/T 16886.11-2021：医疗器械生物学评价第11部分

ICH S4：啮齿类动物单剂量毒性研究指南

USP 〈88〉：美国药典体内生物反应测试规范

GB 15193.3-2014：食品安全国家标准急性经口毒性试验

EP 2.6.9：欧洲药典异常毒性检测方法

JP 6.01：日本药局方急性毒性试验通则

FDA Redbook II：食品添加剂毒性测试指南

ASTM F1439：材料浸提液急性系统毒性评估标准

检测仪器

无创生理遥测系统：植入式传感器连续72小时监测清醒动物心电（采样率1kHz）和呼吸波形

全自动生化分析仪：集成离心与比色模块，每小时处理200样本检测16项肝肾功能指标

数字化病理切片扫描仪：40倍光学放大下自动识别组织病变区域，定位精度±5μm

代谢笼监测系统：精确计量24小时摄食量（分辨率0.1g）和尿液排泄量（误差±50μL）

高内涵活细胞成像系统：实时追踪离体器官毒性反应，空间分辨率0.45μm/pixel

血气分析仪：微升级采血样本快速检测pH值（精度±0.01）和血氧饱和度（±1%）

脑立体定位注射仪：三维定位精度±10μm实现特定脑区药物递送

红外热成像仪：非接触式体表温度测绘，温差灵敏度0.03℃