药物分析

检测项目

含量测定：采用色谱法或光谱法测定主成分含量，高效液相色谱法(HPLC)定量限≤0.05%，紫外分光光度法误差范围±2%

有关物质检测：定量分析杂质总量及特定杂质，液相色谱-质谱联用(LC-MS)检测限达0.01%，符合ICH Q3指导原则

溶出度试验：测定固体制剂活性成分释放速率，桨法转速50/100rpm，溶出介质pH1.2-7.5，取样点设置5/10/15/30/45min

残留溶剂检测：气相色谱(GC)测定生产残留溶剂，顶空进样器控温85±0.5℃，检测限满足ICH Q3C Class 2溶剂要求

重金属检查：原子吸收光谱法测定铅/镉/汞/砷，微波消解温度200℃，检出限0.5ppm

微生物限度：需氧菌总数检测培养温度30-35℃，霉菌酵母菌培养温度20-25℃，薄膜过滤法检测限1cfu/10ml

粒度分布：激光衍射法测定原料药粒径，干法分散压力0.5-4bar，D90控制范围10-200μm

晶型研究：X射线粉末衍射(PXRD)分析晶型纯度，扫描速度2°/min，步长0.02°，特征峰偏差≤0.1°

水分测定：卡尔费休滴定法精度±1μg，库仑法检测范围1ppm-100%

抑菌剂效力：USP51方法验证，接种浓度10⁵-10⁶cfu/ml，培养周期28天

元素杂质：ICP-MS检测26种元素，射频功率1550W，氦碰撞模式消除干扰

同位素丰度：高分辨质谱测定氘代药物标记率，质量精度±0.001Da

检测范围

化学原料药：涵盖合成中间体及API，重点检测手性纯度与基因毒性杂质

口服固体制剂：片剂/胶囊检测溶出曲线相似度及含量均匀性，RSD≤3.0%

注射剂：进行可见异物检查及细菌内毒素测定，鲎试剂灵敏度0.03EU/ml

生物制品：单抗类药物检测二聚体含量，SEC-HPLC柱温控制25±1℃

中药饮片：农残检测涵盖有机氯/拟除虫菊酯等48项指标，QuEChERS前处理

药用辅料：羟丙甲纤维素粘度测定，Brookfield粘度计剪切速率0.5-100s⁻¹

包装材料：注射剂瓶硅油量检测，GC-FID程序升温50-300℃

医疗器械涂层药物：支架涂层中雷帕霉素含量测定，显微取样精度±0.1mm

透皮贴剂：体外释放度测定，Franz扩散池温度32±0.5℃

吸入制剂：空气动力学粒径分布测试，新一代撞击器(NGI)流速15L/min

放射性药物：放化纯度检测，γ能谱仪能量分辨率<10%

基因治疗产品：病毒载体滴度测定，qPCR扩增效率90-110%

检测标准

美国药典USP<621>色谱法系统适用性要求，分离度≥1.5

欧洲药典EP10.0 2.2.29号标准规定溶出度验证方法

中国药典2020年版四部通则0512高效液相色谱法

ICH Q2(R1)分析方法验证指导原则，准确度范围98-102%

ISO 10993-17医疗器械浸提液毒理学评价

GB/T 5750-2023生活饮用水标准检测方法

GB 5009.268-2016食品中多元素测定标准

JP XVIII日本药局方生试验项下细菌内毒素检查法

PIC/S GMP附录11计算机化系统验证规范

FDA工业指南：口服缓释制剂体外释放度检测

检测仪器

超高效液相色谱-四级杆串联质谱仪：具备ESI/APCI双离子源，质量范围m/z 5-2000，用于痕量杂质结构鉴定，定量限达pg级

三重四极杆电感耦合等离子体质谱：配置碰撞反应池，消除多原子离子干扰，实现ppt级元素杂质检测，满足ICH Q3D要求

激光衍射粒度分析仪：采用米氏散射理论，测量范围0.01-3500μm，干湿法分散模块控制分散压力0-4bar，用于原料药粒度控制

差示扫描量热仪：温度精度±0.1℃，升温速率0.1-100℃/min，测定药物熔点和结晶度，识别多晶型转变

全自动溶出系统：配备光纤在线检测，8通道并行测试，桨篮法切换误差<1%，符合FDA 21 CFR Part 11数据完整性要求

圆二色光谱仪：波长范围165-900nm，氮气吹扫控制，测定蛋白质二级结构α-螺旋含量，精度±0.1mdeg

冷冻透射电子显微镜：配备场发射电子枪，点分辨率0.2nm，低温样品台-170℃，用于纳米药物载体形态分析

流式细胞仪：488/640nm双激光配置，检测速率10000细胞/秒，分析细胞凋亡率及周期分布

自动化菌落计数仪：400万像素CMOS成像，识别精度0.05mm，符合GMP无菌检查要求

近红外光谱仪：漫反射检测附件，波长范围780-2500nm，PLS建模用于原料药快速鉴别，扫描速度20次/秒