检测项目

血浆稳定性测定：将反义寡核苷酸与新鲜人或动物血浆共孵育，于特定时间点取样分析完整药物残留率，评估其在血液循环中的半衰期。

血清稳定性测定：考察反义寡核苷酸在血清环境中对抗各种水解酶的降解能力，反映其在血清中的实际存留时间。

肝微粒体稳定性测定：利用肝微粒体孵育体系模拟肝脏代谢环境，评估药物经受肝脏首过效应的潜在降解速率。

细胞裂解液稳定性测定：在特定细胞类型的裂解液中进行孵育实验，分析药物在细胞内环境中的化学稳定性与降解途径。

脱氧核糖核酸酶I耐受性测定：专门评估反义寡核苷酸对DNaseI酶解的抵抗能力，该酶是体内重要的核酸降解酶之一。

核糖核酸酶耐受性测定：针对含有核糖核苷酸类似物的反义寡核苷酸，测试其对RNase家族酶的降解敏感性。

3’-核酸外切酶耐受性测定：重点考察药物分子3’末端抵抗核酸外切酶逐步水解的能力，此位点通常是酶解起始点。

5’-核酸外切酶耐受性测定：评估反义寡核苷酸5’末端对抗相应外切酶降解的稳定性，判断分子修饰的有效性。

酸碱稳定性预筛：在不同pH缓冲液中考察药物的化学稳定性，为后续生物样品处理条件提供依据。

温度加速降解试验：通过升高温度加速降解反应，预测药物在常规储存条件下的长期稳定性与有效期。

检测范围

硫代磷酸酯寡核苷酸：骨架中的磷原子被硫原子取代的修饰寡核苷酸，需评估其增强的核酸酶抗性在实际生物基质中的表现。

锁核酸修饰寡核苷酸：糖环结构被锁定于特定构象的核苷酸类似物，检测其独特的空间结构对核酸酶攻击的防御能力。

肽核酸:以肽链骨架替代糖磷酸骨架的DNA类似物,检测其在各种生物流体中近乎绝对的酶稳定性。