检测项目

代谢稳定性评估：测定化合物在肝微粒体孵育体系中的半衰期和固有清除率，用于预测其在体内的代谢速率和生物利用度。

代谢表型分析：利用特异性化学抑制剂或重组酶确定参与化合物代谢的主要CYP450酶亚型，明确代谢途径。

代谢产物鉴定：通过高分辨率质谱分析孵育样品，识别和结构表征化合物的主要及次要代谢产物。

时间依赖性抑制评价：评估化合物经代谢活化后对CYP450酶活性是否产生增强的抑制作用，判断其潜在毒性。

酶动力学参数测定：通过不同底物浓度下的代谢速率研究，计算米氏常数和最大反应速率，表征代谢酶特性。

药物-药物相互作用风险评估：测定化合物对主要CYP450酶活性的抑制常数，预测其与其他合用药物的相互作用可能性。

固有清除率测定：在低蛋白浓度下测定化合物的代谢清除率，用于体外至体内的药代动力学参数推演。

NADPH依赖性代谢验证：通过设置不含辅酶NADPH的对照组，确认化合物的代谢是否为酶催化反应。

种属差异比较：平行进行人源及临床前动物种属的肝微粒体代谢实验，为动物实验数据向人体外推提供依据。

血浆蛋白结合率影响评估：考察高蛋白浓度环境下游离药物浓度变化对代谢清除率测定的影响，提高预测准确性。

检测范围

创新小分子药物候选化合物：在药物发现阶段对合成的新化学实体进行早期代谢性质筛选，优化化合物结构。

天然产物活性成分：评估从中草药或天然来源提取的单体化合物的代谢途径与稳定性，支持其新药研发。

农药及其环境降解产物：研究农药在哺乳动物体内的初级代谢路径，评估其残留毒性及生态风险。

食品添加剂与包装迁移物：分析食品接触材料中可能溶出化学物质经代谢活化后的产物，进行安全性评价。

工业化学品与中间体：对工业生产中使用的化学品进行代谢转化研究，为职业暴露风险评估提供数据。

化妆品功效成分与防腐剂：考察化妆品组分经皮肤吸收后可能的肝脏代谢情况，支持产品安全备案。

药物杂质与降解产物：鉴定原料药或制剂中杂质在体内的代谢命运，评估其潜在遗传毒性风险。

临床候选药物的代谢物安全性测试：对在人体内暴露量较高的代谢产物进行体外毒理学测试，满足法规要求。

手性药物对映异构体：分别研究手性药物不同对映体在肝微粒体中的代谢差异，指导立体选择性合成。

前体药物的酶激活研究：验证前体药物在肝微粒体中被特定酶水解或转化生成活性母体药物的效率。

检测标准

FDAGuidanceforIndustry:InVitroMetabolism-andTransporter-MediatedDrug-DrugInteractionStudies

EMAGuidelineontheinvestigationofdruginteractions

ISO10993-16:2017Biologicalevaluationofmedicaldevices-Part16:Toxicokineticstudydesignfordegradationproductsandleachables

GB/T28538-2012化学品体外肝微粒体代谢试验方法

GB/T35528-2017化学品体外肝微粒体温育试验技术导则

YY/T0771.4-2015动物源医疗器械第4部分：可沥滤物与代谢产物检测原则

检测仪器

超高效液相色谱-串联质谱联用仪：具备高分离效率与灵敏度的质谱检测能力，用于复杂生物样品中药物及其代谢产物的定性与定量分析。

恒温振荡金属浴：提供精确的温度控制与均匀的振荡混匀，确保肝微粒体孵育反应在恒定的生理温度下高效进行。

高速冷冻离心机：用于孵育反应终止后快速分离上清液与蛋白沉淀，获取澄清的分析样品，防止后续分析通道堵塞。

氮吹浓缩仪：利用温和的氮气流加速溶剂挥发，对样品提取液进行快速浓缩富集，提高低浓度代谢物的检测灵敏度。

精密分析天平:提供万分之一以上的称量精度，用于准确称量待测化合物、辅酶及内标物质，保证孵育体系浓度的准确性。