检测项目

有机杂质鉴定与定量：通过色谱与质谱联用技术，对合成过程中产生的工艺杂质、降解产物等进行结构确证和含量测定，评估其潜在毒性。

无机杂质分析：针对催化剂残留、重金属元素等无机成分进行定性与定量检测，确保其含量符合药典规定的安全限度。

残留溶剂检测：依据ICH指导原则，采用顶空气相色谱法对药物生产过程中使用的有机挥发性溶剂残留量进行监控。

基因毒性杂质评估：对具有警示结构的潜在基因毒性杂质进行痕量水平的筛查与严格控制，建立高灵敏度的专属检测方法。

降解产物研究：通过强制降解试验考察原料药及制剂在光、热、湿、酸、碱、氧化等条件下的降解途径与产物谱。

手性杂质分析：使用手性色谱技术分离和测定对映异构体或非对映异构体杂质，这对光学活性药物的质量控制至关重要。

元素杂质分析：参照ICH Q3D指导原则，采用ICP-MS等技术对药品中可能存在的各类元素杂质进行风险评估和限量控制。

多晶型筛查：利用X射线衍射、热分析等技术鉴别原料药的不同晶型，评估晶型杂质对药品稳定性和生物利用度的影响。

蛋白质类药物杂质分析：针对生物制品中的聚集体、片段、氧化变体等产品相关杂质和宿主细胞蛋白等工艺相关杂质进行表征。

微生物限度与内毒素检测：对非无菌药品进行微生物污染水平检查，并对注射剂等无菌产品进行细菌内毒素限量测试。

检测范围

化学原料药：涵盖合成或半合成的活性药物成分，对其生产过程中引入的起始物料、中间体、催化剂等杂质进行全面分析。

药物制剂：包括片剂、胶囊、注射剂、乳膏等剂型，分析其在生产、储存过程中产生的降解产物及辅料相互作用产生的杂质。

中药及天然药物：针对植物、动物、矿物来源的药材及制剂，进行农药残留、重金属、真菌毒素及内源性有毒成分的检测。

生物制品：包括单克隆抗体、重组蛋白、疫苗、血液制品等，重点分析其复杂的分子变异体和工艺相关杂质。

药用辅料：对稀释剂、粘合剂、崩解剂等辅料中的杂质含量进行控制，确保其不影响制剂的质量与安全性。

制药用水：对纯化水、注射用水等制药工艺用水中的化学污染物和微生物指标进行定期监测。

药品包装材料：评估包装容器密闭系统与药物之间的相互作用，检测浸出物和析出物，防止引入外源性杂质。

临床试验用药：在药物研发阶段对临床试验样品进行全面的杂质谱分析，为安全性评价提供数据支持。

仿制药一致性评价：通过与原研药进行杂质谱对比研究，证明仿制药质量与疗效与原研药一致。

稳定性考察样品：对长期试验和加速试验条件下的留样药品进行定期检测，监测杂质随时间的变化趋势。

检测标准

ICH Q3A (R2): 新原料药中的杂质

ICH Q3B (R2): 新制剂中的杂质

ICH Q3C (R8): 残留溶剂的指导原则

ICH Q3D (R2): 元素杂质指导原则

中华人民共和国药典 (2020年版) 通则

USP \<466\> 残留溶剂

USP \<467\> 残留溶剂

EP 2.4.24 残留溶剂的鉴定与控制

JP 一般试验法 残留溶剂测定法

GB/T 5750-2023 生活饮用水标准检验方法

检测仪器

高效液相色谱仪：利用高压输液系统分离复杂样品中的组分，配备紫外、二极管阵列或荧光检测器，是定量分析有机杂质的核心设备。

气相色谱仪：特别适用于挥发性及半挥发性杂质的分离分析，常与顶空进样器联用，专门用于药物中残留溶剂的检测。

液相色谱-质谱联用仪：将液相色谱的高分离能力与质谱的高灵敏度及结构鉴定能力相结合，用于未知杂质的结构解析和痕量水平定量。

气相色谱-质谱联用仪：提供挥发性杂质的分离和定性定量信息，通过质谱库检索辅助鉴定未知残留溶剂或其他挥发性有机物。

电感耦合等离子体质谱仪: 用于痕量和超痕量元素杂质的分析，具备极低的检测限和宽线性范围，满足ICH Q3D对各类元素杂质的严格限量要求。

离子色谱仪: 专门分离和检测离子型杂质，如药物中的阴离子（卤化物、硫酸根）或阳离子（铵离子、金属离子）。

紫外-可见分光光度计: 用于特定杂质的定量分析或在特定波长下测定样品的吸光度，作为纯度检查的辅助手段。

核磁共振波谱仪: 提供原子水平的分子结构信息，是最终确证复杂未知杂质化学结构的权威技术之一。